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失智症的遺傳性 |
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2012
/10
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楊淵韓 醫師
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佛光山慈悲基金會護智中心主任 / 高雄醫學大學附設中和紀念醫院 神經內科主治醫師
基本上而言, 只有小於1%的 阿茲海默氏失智症患者是由單一個基因突變所引起，就大部分的患者而言，大多是由多重致病因子，包含基因和環境之間複雜的交互作用而引起，然而就所有的失智症患者而言，至少有40% 的患者的家族史中，至少有一個或一個以上的一級血親有失智症。在美國一項阿茲海默氏失智症的大規模研究中發現若是ㄧ等親的家屬中罹患失智症的數目若是越多時，則得到失智症的比率會較多和較大。
因此每當被人問起失智症是否會遺傳，我想答案是肯定的:退化型的失智症當然會遺傳，只是遺傳的機率和強度有多少，以阿茲海默氏失智症為例，E型脂蛋白(Apo E)基因多型性中的Apo E4，被公認是此ㄧ疾病的危險因子，然而卻有 50%老年期阿茲海默氏失智症患者不帶有Apo E4基因。
另一方面而言，相同的基因型在不同的人種的遺傳影響強度就不ㄧ樣，例如若有一個ApoE4的帶原基因，在白種人身上可能有2.3倍的危險性，但在臺灣人身上根據我們的研究發現，其危險性大約1.5倍左右，不像白種人的危險性如此高。另外白種人身上也發現若2個E型脂蛋白(Apo E)對偶基因皆是ApoE 4/4的人，其得到阿茲海默氏失智症的危險機率將會達到正常人的8.1倍，但必須要澄清的是E型脂蛋白基因並不是決定阿茲海默氏失智症發生與否的主導因子，而是若此病人會發生失智症時，E型脂蛋白基因會使此失智症發生的時間更往前移，亦即提早發病。一般而言，一個對偶基因約略使發病時間提早五年。
另外常見於早發型阿茲海默氏失智症家族中的基因，包含唐氏症患者身上的第21號染色體的三體染色體，和早發型阿茲海默氏失智症患者第14號染色體的早老素1基因（Presenilin-1，PS-1）突變，和第2號染色體早老素2基因（Presenile-2; PS-2）的突變，以及第21號染色體的類澱粉前驅蛋白基因(Amyloid precursor protein)異常所引起的遺傳性的失智症。此群基因突變引起的失智症通常發病年齡大都較早， 而癒後狀況相對也較差。
其它被提及的基因，如我們先前的研究中發現在台灣人種裡面，除了E型脂蛋白的基因表現和失智症有關之外，血管加壓素轉化?基因(Angiotensin Converting Enzyme gene; ACE) 直接和間接地對透過血壓和類澱粉沉積的方式，來對失智症的病理變化產生影響，而此也是台灣人的ㄧ項生物標記。
有危險的基因不ㄧ定會表現出臨床症狀，因為基因會和外界環境相互作用，進而影響蛋白質的表現，更甚的是有了蛋白質異常的表現，也未必ㄧ定會發生失智症，畢竟導致阿茲海默氏失智症的主要和迫切的原因，至今仍在探討中，然而有異常基因和蛋白質表現的病患或未發病的正常人，更需提醒自己是高危險群，且要更加小心與防範和定期追蹤。 |
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